Nibaldo C. Inestrosa

CV Académico

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ninestrosa@bio.puc.cl

Investigación

Nuestra investigación busca comprender las bases celulares y moleculares de la Enfermedad de Alzheimer (EA). En 1996, propusimos que las interacciones de proteínas sinápticas con agregados de amiloide podrían constituir un factor clave para desencadenar el Mal de Alzheimer. De hecho, se estableció que la acetilcolinesterasa y el péptido- ß -amiloide (Aß) forman complejos macromoleculares que aumentan la neurotoxicidad. Luego, encontramos que la neurotoxicidad del amiloide estaba mediada por la pérdida de señalización Wnt. La atenuación de la señal Wnt/ß-catenina es una indicación de la neurotoxicidad del péptido Aß, en las neuronas del hipocampo, las responsables del aprendizaje y la memoria. Recientemente usando ratones transgénicos para el APP, con el fin de determinar los mecanismos moleculares por los cuales el péptido Aß interfiere con la vía Wnt de señalización. Considerando que el Alzheimer implica una falla sináptica, estamos estudiando el papel de la señalización Wnt en la estructura y función sináptica.

Lineas de investigación

Referencias Seleccionadas

Autor(es) Título Fecha
Chacón M, Varela-Nallar L, and Inestrosa NC Frizzled-1 is involved in the neuroprotective effect of Wnt-3a against Aβ oligomers. J. Cell. Physiol. (In Press). 2008
Cerpa W, Godoy JA, Alvaro I, Farías G, Metcalfe MJ, Fuentealba R, Bonansco C and Inestrosa NC. Wnt-7a Modulates the Synaptic Vesicle Cycle and Synaptic Transmission in Hippocampal Neurons. J. Biol. Chem. 283: 5918 - 5927. 2008
Farias GG, Valles A, Colombres M, Godoy JA, Toledo E, Lukas R, Barrantes F. and Inestrosa NC. Wnt-7a Induces Presynaptic Colocalization of ∂7-Nicotinic Acetylcholine Receptors and Adenomatous Polyposis Coli in Hippocampal Neurons. J. Neurosci. 27: 5313 - 5325. 2007
Dinamarca MC, Cerpa W, Garrido J, Hancke JL and Inestrosa NC. Hyperforin prevents ß-amyloid neurotoxicity and spatial memory impairments by disaggregation of Alzheimer’s amyloid- ß -deposits. Mol. Psychiatry 11: 1032 – 1048. 2006
Santos MJ, Quintanilla RA, Toro A, Grandy R, Dinamarca MC, Godoy JA and Inestrosa NC Peroxisomal proliferation protects from ß-amyloid neurodegeneration. J. Biol. Chem. 280: 41057 - 41068. 2005
Quintanilla RA, Munoz FJ, Metcalfe MJ, Hitschfeld M, Olivares G, Godoy JA and Inestrosa NC. Trolox and 17ß-estradiol protect against amyloid ß-peptide neurotoxicity by a mechanism that involves modulation of the Wnt signaling pathway. J. Biol. Chem. 280:11615-11625. 2005

 

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