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Nuestro laboratorio está abocado al estudio de la fisiología de nucleótidos, incluyendo purinas y pirimidinas tales como ATP, UTP, UDP y adenosina, como nuevas señales extracelulares que cumplirían una función celular de naturaleza autocrina/paracrina. En particular, el ATP es almacenado en vesículas sinápticas de terminales nerviosos simpáticos donde actúa como un co-transmisor simpático conjuntamente con la noradrenalina. No obstante, los nucleótidos también son liberados al medio extracelular desde casi todos los tipos de células, a través de una gran variedad de estímulos como: hipoxia, isquemia, inflamación, cambios osmóticos o estrés mecánico; su mecanismo de liberación en estas situaciones es aún desconocido. El ATP es rápidamente hidrolizado a adenosina, la que no es un metabolito inactivo de ATP puesto que modula, a través de receptores pre-sinápticos específicos de adenosina, la liberación de co-transmisores simpáticos. De igual forma la Adenosina puede liberarse por hipoxia. Investigamos aspectos fisiológicos fundamentales de los nucleótidos extracelulares, combinando electrofisiología, bioensayos, biología celular y técnicas analíticas.
Líneas de Investigación
Referencias Seleccionadas
| Autor(es) | Título | Fecha |
|---|---|---|
| Coddou C, Acuña-Castillo C, Bull P, Huidobro-Toro JP. | Dissecting the facilitator and inhibitor allosteric metal sites of the P2X4 receptor channel: critical roles of Cys-132 for zinc-potentiation and Asp-138 for copper-inhibition. J | 2007 |
| Huidobro-Toro JP | J Biol Chem. 282(51):36879-36886 | 2007 |
| Buvinic, S., Poblete, MI., Donoso, MV:; Delpiano, AM, Briones, R., Miranda, R. & Huidobro-Toro, J.P. | P2Y1 and P2Y2 receptor distribiution varies along the human placental vascular tree: role of nucleotides in vascular tone regulation. J. Physiol (Lond), 427-443 | 2006 |
| Donoso, M.V., Aedo, F. & Huidobro-Toro, J.P. | The role of adenosine A2A and A3 receptors on the differential modulation of norepinephrine and neuropeptide Y release from peripheral sympathetic nerve endings. J. Neurochem., 96: | 2006 |
| Lorca, R.A., Coddou, C., Gazitúa, M.C., Bull, P. Arredondo, C., & Huidobro-Toro, J.P. | Critical role of extracellular histidines in the allosteric modulation of the P2X2 receptor by copper. 95: 499-512 J. Neurochem | 2005 |
| Donoso, M.V., Miranda, R. & Huidobro-Toro, J.P. | denosine A2B receptors mediates human vasoconstriction and signals through the arachidonic acid cascade. Am. J. Physiol Heart Circ Physiol., 288: H2439-H2449 | 2005 |
| Coddou, C., Morales, B., González, J., Grauso, M., Gordillo, F., Bull, P., Rassendren, F. & Huidobro-Toro, J.P. | Histidine 140 plays a key role in the inhibitory modulation of the P2X4 nucleotide receptors by copper but not zinc. J Biol Chem 278: 36777-36785 | 2008 |
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