Francisca Bronfman

Investigación

El interés de nuestro laboratorio es definir la contribución del tráfico endocítico y el procesamiento proteolítico a la función de las neurotrofinas (NGF, BDNF, NT3, NT4) y sus receptores. Las neurotrofinas interactúan con dos tipos de receptores de superficie celular (los Trks y p75) involucrados en la regulación de distintos aspectos, tanto del desarrollo del sistema nervioso, como de su mantención adecuada en el estado adulto. Estas funciones incluyen la sobrevida o muerte celular, elongación de axones y desarrollo del árbol dendrítico y plasticidad sináptica. Ambos receptores -luego de la activación por sus ligandos- son incorporados por la célula y siguen una vía endocítica fundamental para la señalización y función de las neurotrofinas. Actualmente, estamos estudiando los mecanismos moleculares de internalización, tránsito intracelular y procesamiento proteolítico de los receptores de neurotrofinas, tanto en el cuerpo celular como a lo largo del axón y las dendritas. Asimismo, estamos analizando cómo la conducta endocítica de los Trk y p75 puede modular la respuesta de las neuronas a las neurotrofinas. Puesto que varias enfermedades neurodegenerativas presentan anormalidades endocíticas, esperamos proporcionar nuevas pistas para comprender los cambios en la señalización de las neurotrofinas en enfermedades neurodegenerativas.

Líneas de investigación

• Señalización de las neurotrofinas en enfermedades neurodegenerativas
• Rol funcional de la internalización y transporte intracelular de los receptores de neurotrofinas Trks y p75
• Regulación de la señal neurotrófica por el procesamiento proteolítico de los receptores de neurotrofinas

Referencias Seleccionadas

Autor(es)	Título	Fecha
BRONFMAN FC, MOECHARS D and VAN LEUVEN F.	Acetylcholinesterase-positive fiber deafferentation and cell shrinkage in the septohippocampal pathway of aged amyloid precursor protein London mutant transgenic mice. Neurobiol. D	2000
TESSEUR I, VAN DORPE J, BRUYNSEELS K, BRONFMAN FC, SCIOT R, VAN LOMMEL and VAN LEUVEN F.	Prominent axonopathy and disruption of axonal transport in transgenic mice expressing human Apolipoprotein E4 in neurons of brain and spinal cord. Am. J. Pathol. 157, 1495-1510	2000
BRONFMAN FC, TCHERPAKOV M, JOVIN T, FAINZILBER M.	Ligand-induced internalization of the p75 neurotrophin receptor: a slow route to the signaling endosome. J. Neurosci. 23(8) 3209-3220	2003
URRA S, ESCUDERO CA, RAMOS P, LISBONA F, ALLENDE E, COVARRUBIAS P, PARRAGUEZ JI, ZAMPIERI N, CHAO MV, ANNAERT W, BRONFMAN FC.	Membrane bound carboxyterminal fragments of p75 neurotrophin receptor are generated by the activation of TrkA and internalized to endosomes for γ-secretase mediated processing. J.	2007
BRONFMAN FC, ESCUDERO CA, WEIS J, KRUTTGEN A.	Endosomal transport of neurotrophins: roles in signaling and neurodegenerative diseases Dev Neurobiol 67(9) 1183-203	2007
BRONFMAN FC.	Metalloproteases and gamma-Secretase: New Membrane Partners Regulating p75 Neurotrophin Receptor Signaling? J. Neurochem. 103 (Suppl1) 91-104	2007

 

CV Académico

• Licenciada en Ciencias Biológicas, PUC (1993)
• Ph.D., Universidad Católica de Lovaina, Bélgica (2000)
• Profesor Asistente
  Departamento de Ciencias Fisiológicas
  Facultad de Ciencias Biológicas
  P. Universidad Católica de Chile

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