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Rol de PPARs en Cáncer y Obesidad

Papel de receptores de proliferadores peroxisomales en Cáncer y Obesidad

Nuestro interés se centra en comprender el rol de los PPARs (receptors activados pro proliferadores peroxisomales) en la regulación de la diferenciación y la homeostasis lipídica en células neuronales. Los PPARs son el blanco de drogas que inducen proliferación peroxisomal, usadas en clínica como hipolipidemiantes, así como de diversas drogas usadas en el tratamiento de la resistencia a insulina y diabetes tipo 2. Sus activadores naturales son metabolitos oxigenados de ácidos grasos (eicosanoides) y pertenecen a la subfamilia de receptores nucleares que incluyen los receptores de ácido retinoico (RARs) y los receptores de la hormona tiroide (TRs).  La subfamilia PPAR está compuesta por tres subtipos distintos, PPARalpha, PPARbeta y PPARgamma, que forman heterodímeros con el receptor de ácidos retinoico (RXR). PPARalpha modula los efectos pleiotropicos de los proliferadores peroxisomales, regulando los genes involucrados en el catabolismo lípidico, mientras que PPARgamma afecta las vías claves de una diversidad de enfermedades, entre ellas la resistencia a la insulina y el Síndrome metabólico.  PPARbeta es importante para el control de otros  PPARs y en la regeneración de piel. Los PPARs se han estudiado mayormente en el metabolismo sistémico de lípidos, y están involucrados  en la obesidad, diabetes, y cáncer. Existe bastante menor conocimiento del rol que desempeñan en el sistema nervioso. Tenemos evidencia que estos receptores están involucrados en diferenciación y protección neuronal y que son potenciales blancos farmacológicos en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

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